肺癌患者不必首选化疗,PD-1再创奇迹,死亡风险降低50%!

更新时间:2018-04-23        阅读量:          关键词: 肺癌治疗方法 肺癌PD-1联合疗法

这一天注定要载入史册,超过900位肺癌患者参与的临床试验证明:PD-1联合疗法完爆化疗,死亡风险降低50%。

毫无疑问,肺癌是全世界发病率和死亡率最高的肿瘤,没有之一,即使在新药和新技术都遥遥领先的美国。

最近十几年,随着人们对肺癌研究的不断深入,尤其是靶向治疗的崛起,大约一半的肺癌患者“很幸运”:经过基因检测,若存在EGFR或ALK等敏感突变,患者可以使用靶向药,有效率高达60%-80%,副作用小,跟正常人没啥差别,部分患者可以轻松走过8年(ALK+)。

但是,另一半没有敏感突变的患者就“比较惨”:大部分患者只能首选化疗,有效率在15%到32%之间,中位生存期也只有8.1-10.3个月,一年生存率仅为30%到44%,化疗的副作用也很大,患者的生活质量没有保证。

不得不承认,这是一个令人沮丧的现实,意味着无敏感突变的肺癌患者生存期和生活质量远远低于EGFR或ALK突变的患者。  

不过,随着抗癌新药PD-1抗体的上市,无突变的肺癌患者迎来了春天,一些临床数据表明:相比于单独化疗,PD-1抗体联合治疗,有效率更高,生存期也更长。

就在昨天,全世界最权威的《新英格兰医学杂志》公布了两项重磅研究成果,超过900多位肺癌患者参与,共同说明了:对于肺癌的一线治疗,PD-1联合治疗比单独化疗的效果更好!


PD-1抗体Keytruda联合化疗,死亡率降低50%


这个临床试验代号Keynote-189,目的是比较Keytruda联合化疗 VS 单独化疗,哪个更能让肺癌患者受益。

临床设计:

招募616位晚期的非鳞非小细胞肺癌患者,排除EGFR和ALK敏感突变患者。其中,410位患者接受PD-1联合治疗,使用Keytruda+培美曲塞+铂类进行四次联合,3周一次,一共4次,接下来进行Keytruda+培美曲塞进行维持治疗;206位患者使用安慰剂+培美曲塞+铂类进行联合治疗,接下来单独使用培美曲塞进行维持治疗。

临床数据:

经过10.5个月的随访,联合治疗组在各方面都具有压倒性的优势:

一年生存率方面:联合治疗组高达69.2%,而单独化疗组只有49.4%,这意味着联合治疗组可以降低50%的死亡风险。值得一提的是:不管PD-L1高表达还是低表达,联合治疗组的患者的生存期都明显延长。


无进展生存期方面:联合治疗组高达8.8个月,而单独化疗组只有4.9个月,这意味着联合治疗组可以降低48%的疾病进展风险。


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副作用:两种治疗方案的副作用差不多,发生三级以上副作用的比例分别是67.2%和65.8%。


双免疫联合,疾病进展或死亡风险降低42%


 这个临床试验代号Checkmate-227,目的是比较PD-1抗体Opdivo联合CTLA-4抗体Yervoy VS 单独化疗,哪个更能让肿瘤突变频率高的肺癌患者受益(TMB大于10 Muts/Mb)。

临床设计:

招募299位TMB大于10的肺癌患者,其中139位使用Opdivo联合Yervoy治疗,Opdivo剂量3mg/kg 2周一次,Yervoy 1mg/kg,6周一次;160位使用化疗。TMB的检测使用的是Foundation One平台。

临床结果:

有效率方面:联合治疗组的有效率45.3%,而单独化疗组只有26.9%。

无进展生存期方面:联合治疗组无进展生存期高达7.2个月,一年无进展生存率42.6%,而单独化疗组只有无进展生存期只有5.5个月,一年无进展生存率只有13.2%。

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副作用:两组的副作用也差不多,三级以上副作用发生的比例分别为31.2%和36.1%。



临床试验,第一时间用上新药的最佳选择


所以,这两个临床试验共同说明了:对于没有EGFR/ALK等敏感突变的肺癌患者来说,一线直接使用PD-1抗体联合化疗或者PD-1抗体联合Yervoy,有效率更高,生存期也更长;当然,对于有EGFR/ALK等突变的患者来说,还需应该首选靶向药,效果会更好。当然,如果有RET突变或融合,NTRK融合这些少见突变,也有很好的靶向药:

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参考资料:

[1] L. Gandhi, et al., Pembrolizumab plus Chemotherapy in Metastatic Non–Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med, 2018. 10.1056/NEJMoa1801005

[2] M.D. Hellmann et al. Nivolumab plus Ipilimumab in Lung Cancer with a High Tumor Mutational Burden. N Engl J Med, 2018. 10.1056/NEJMoa1801946