乳腺癌脑转移怎么办?

乳腺癌(BC)脑转移是脑转移 (BM) 瘤中第二大常见原因。高达 30% 的转移性 BC 患者在疾病期间发生 BM,这类患者常常预后差,由于不同的分子分型,预后的差异性也很大。

由于 BM 可导致严重的神经功能损害,影响患者生活质量,因此,治疗 BM 时,兼顾患者生存及生活质量,是当前急需解决的问题。

BM 治疗方式是由患者情况和肿瘤特点决定,包括患者的身体状况、患者偏好、有无合并其他疾病、肿瘤的大小、数量及解剖位置。

手术治疗、单次立体定向放射外科治疗 (SRS) 和全脑放射治疗 (WBRT) 是目前最常用的局部治疗方法。

WBRT 会导致患者神经认知功能退化。在一项评估 SRS 效果的随机临床试验中,患者中伴或者不伴 WBRT 治疗分为两组,研究发现,接受额外 WBRT 的治疗组,患者神经认知功能下降。

尽管单用 SRS 治疗的患者颅内肿瘤更易发生进展,但两组总体生存率无差别性。然而,SRS 也有一定的局限性,比如 SRS 的实施次数。

基于这种背景,韩国首尔国立大学医学院放射肿瘤科的 Jae Sik Kim 等医生进行了一项研究,根据不同患者需要不同的治疗手段,通过一项多中心回顾性研究,了解乳腺癌脑转移的患者生存率和影响总体生存率的预后因素。

研究方法

同时研究患者在接受 WBRT 作为初始局部治疗后是否明显受益。文章发表在 The Breast 上。

研究者选取 2000 — 2014 年期间,17 所医院共 730 名 BC 患者的资料进行回顾性分析。

中位随访时间为 11.9 个月。  排除脑膜转移患者及 BC 诊断前或后出现其他类型恶性肿瘤,包括对侧 BC 或男性 BC。最终,本研究纳入 730 例患者。

BM 诊断主要通过 MRI,其中 26 例患者仅通过 CT 进行诊断,68 例患者同时采用了 MRI 和 CT 两种方式。5 例患者通过 PET 诊断为 BM。从原发性 BC 到 BM 的中位时间间隔为 31.2 个月。

最常见的治疗是先进行 WBRT,再进行分次立体定向放射治疗 (FSRT) 或单独进行 SRS 。根据指南规定选择 SRS 的剂量。

OS 定义为确诊 BM 时间到任何原因引起患者死亡的时间。

条件生存率是患者在 BM 诊断后已经分别存活了 1 年、1.5 年、2 年和 2.5 年的情况下,6 月生存率的可能性。通过 GPA 分级系统评估预后及 OS。

本研究患者的 OS 中位数为 15.0 个月。使用 GPA 分级系统分析患者的 OS。GPA 评分因素包括卡式评分、肿瘤亚型、BM 诊断年龄。不同特异性分级预后评估 (GPA) 评分的 BC 患者,OS 有显著性差异。

研究结果

根据 GPA 评分将患者分为 4 组:  0-1.0、1.5-2.0、2.5 -3.0、3.5-4.0 分别分为 4 组。从最低到最高 GPA 评分组的 OS 中位数分别为 8.3 、10.4 、20.7 和 21.4 个月。差异具有统计学意义。

在多变量分析中, 组织学级 3 级, 出现颅外转移, BM 数量大于 4 处; 激素受体阴性, HER2-阴性, 以及从确诊 BC 到出现 BM 的时间更短,这类患者的总体生存率往往较差。

另外,本研究通过多变量预后模型评分,分为低风险和高风险组,低风险患者得分为 ≤ 0.673,其他为高风险患者。研究发现,低风险患者组平均 OS 为 21.9 个月; 高风险组为 10.1 个月,具有明显统计学意义。

再配对队列研究中,发现行 WBRT 治疗患者 OS 优于未行 WBRT 的  病人 (中位 OS, 25.2 月 VS19.2 月) (图 2A). 在条件生存率方面,随着 WBRT 患者生存时间的延长,6 个月生存率也随之增加 (图 2B)。

变量研究发现,当 BC 合并 BM 超过 30 个月后,WBRT 患者生存率优于非 WBRT 患者。

本研究发现,BC 患者出现 BM 的中位 OS 为 15 个月,GPA 得分高的患者 OS 也更高。

结   论

WBRT 是韩国最常用的初始局部治疗方法。本研究发现行 WBRT 治疗患者 OS 优于未行 WBRT 的病人,而在条件生存率方面,随着 WBRT 患者生存时间的延长,6 月生存率可能性也随之增加。

变量研究也发现,当 BC 合并 BM 超过 30 个月后,WBRT 患者生存率优于非 WBRT 患者。

本研究的预后模型证实,加强患者指标监测,BC 脑转移患者明显受益,如果得以验证,该模型可以指导此类患者的治疗选择。