「升白针」经常用,这些不良反应你清楚吗?

学名:重组人粒细胞刺激因子

简称:升白针

大多数病友因为化疗副作用,会不同程度的骨髓抑制现象,直接表现就是白细胞下降。因为白细胞是人体的免疫卫士,护卫身体免受外界细菌病毒的感染;白细胞降低时,合并感染的风险就增加;当白细胞过低时,人体则随时存在感染风险,还可能因为感染而延误正常上疗时间,影响治疗效果。此时,输注升白针可以帮助身体快速提升白细胞数量,避免感染风险

癌症患者在治疗过程中大多会需要化疗,化疗的副作用之一是使白细胞降低,这是化疗时不可避免的情况。升白针是常见的提升白细胞的治疗方案之一。

「升白针」与化疗的时间间隔

在用药时间上,要注意「升白针」和化疗之间的时间间隔,避免在化疗同时或化疗后立即给予 G-CSF。一般建议间隔 24~48 小时:打「升白针」后,要间隔 24~48 小时再进行化疗;而化疗后要间隔 24~48 小时才能给予 G-CSF。

这样做的目的,是避免经 G-CSF 作用后,进入增殖周期的造血细胞被细胞毒药物杀伤,否则,骨髓干细胞损伤、患者的化疗耐受性进一步下降。

「升白针」的不良反应及处理

1. 骨痛

G-CSF 主要的不良反应是骨痛,一般表现为腰骶部类似于重感冒的酸痛感,大多出现在白细胞的恢复期。对于 G-CSF 诱发的骨痛的控制,有用解热镇痛药的,也有用皮质激素的,还有用曲马多、吗啡等止痛药物的。据 JAMA 的一项报道,解热镇痛药萘普生可以降低 G-CSF 诱发骨痛的发生率、骨痛的程度及持续时间,是目前为数不多、有循证医学证据的对症治疗手段。

2. sweet 综合征

「升白针」的另外一个并发症,是 sweet 综合征,也叫「嗜中性粒细胞性皮炎」,其主要表现是在应用 G-CSF、白细胞快速恢复期间,患者出现高热、皮疹,确诊有赖于皮肤活检。sweet 综合征的治疗,主要是给予皮质激素。

3.  第二肿瘤风险

有人担心,应用 G-CSF 后,白细胞升得那么高,患者会不会发生白血病或类似的疾病(比如 MDS,即骨髓增生异常综合征)呢?

这种担心并不是「空穴来风」,G-CSF 可以刺激骨髓中的造血细胞增殖,这增殖的造血细胞中,难免会有「脱缰之马」不再受正常的调控。但这种担心似乎是多余的,在异基因造血干细胞移植中,常用 G-CSF 来动员供者的外周血干细胞,用药剂量一般是 10 ug/kg,连用 5 天,在这个过程中,供者的白细胞升高到 20~30×109/L 是很常见的事,但对这些供者的随访、观察中,并没有发现其白血病发病率的升高。

对于化疗后接受 G-CSF 的患者来说,问题就变得复杂了。化疗药物本身即可以导致治疗相关白血病,而接受 G-CSF 的患者,化疗药物剂量往往更大,从理论上讲,这些患者发生第二肿瘤的风险更高,于是 G-CSF 越发的不能「自证清白」了。

但是,即便这些患者白血病的风险稍有增加(一些文献报道是 1.8% 对比 0.7%),在 G-CSF 的支持下,化疗患者的总死亡率是明显下降的,使用 G-CSF 的利远远大于弊,G-CSF 的应用也不能因噎废食。

4. 脾脏破裂

此外,在供者以 G-CSF 进行外周血干细胞动员过程中,有发生脾脏破裂的个案报道。我们在临床上对此要提高警惕,出现可疑症状、体征要及时处理。


参考文献:

1. J. Crawfor et al. Hematopoietic growth factors: ESMO Clinical Practice Guidelines for the applications. Ann Oncol. 2010 May;21 Suppl 5:v248-51.

2. Smith TJ. et al. Recommendations for the Use of WBC Growth Factors: American Society of Clinical Oncology Clinical Practice Guideline Update. J Clin Oncol. 2015 Oct 1;33(28):3199-212.

3. Aapro MS et al. 2010 update of EORTC guidelines for the use of granulocyte-colony stimulating factor to reduce the incidence of chemotherapy-induced febrile neutropenia in adult patients with lymphoproliferative disorders and solid tumours. Eur J Cancer. 2011 Jan;47(1):8-32.

4. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology: Myeloid Growth Factor.



作者:刘海生
来源:丁香园  http://oncol.dxy.cn/article/527832